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自由基生物医学发展方向

已有 8484 次阅读 2008-4-28 12:56 |个人分类:氢气生物学|系统分类:科研笔记| 氢气, 氢分子医学, 自由基

  从自由基被发现到现在,经历了几个重要阶段:
 
   1775 –Priestley: discovery of O2 observation of toxic effect of O2
   1900年确认化学领域自由基,产生自由基化学;1900 - Gomberg:       discovery of  triphenylmethyl radical三苯甲基的制备,首先确定了自由基的概念。
   
   第一阶段:辐射生物学
Until 1950/60: minimal attention was given to biological         actions of free radicals and reactive oxygen species
辐射生物学的研究,证明自由基可以导致机体损伤,启动了自由基生物学。开始没有认识到体内存在自由基。
 
   第二阶段:SOD和炎症反应
1969 - McKord and Fridovich: overy of SOD  and suggestion of the existence of endogenous superoxide 。McKord and Fridovich发现了SOD才认识到自由基是机体的成分。
1973 - Babior et al.: Recognition of the relationship between superoxide production and bactericidal activity of neutrophils炎症反应与自由基的关系。

   第三阶段:缺血再灌注损伤
1981 - Granger et al.: recognition of the relationship between local ROS production and  ischemia/reperfusion induced gut injury缺血再灌注损伤与自由基的关系,引起了自由基生物学的一个高峰。这个阶段大家认为,使用维生素等抗氧化物质可能是治疗疾病的有效途径。现在已经证明是错误的。

第四阶段:自由基是重要的信息分子
时间比较难以具体确认。这个阶段早期,大家关注的重点是自由基损伤的效应,后期开始关注正面的作用。已经证明自由基是重要的信息分子,离开了自由基是不行的,单纯清除自由基是没有意义的。一氧化氮的研究实际上就是这个年代的一个重要工作,后来获得诺贝尔是自由基生物学领域的最高潮。

    第五阶段:针对性抗氧化策略
最近,人们在这些研究的基础上,出现了两个发展热点:特异性抗氧化和内源性抗氧化。
特异性抗氧化是用比较特异的抗氧化物质来阻断那些主要损害机体的自由基,保留正常或好的自由基的方法,日本人发现的一个药物:衣达拉奉,就是一个典型代表。当然目前在临床上使用的药物不多,可能将来有更好的。
另一个方面就是10年前,发现有一个重要的抗氧化转录系统NRF2,该因子能激动大部分内源性抗氧化系统:例如HO-1、硫氧化还原蛋白、GSH合成等,这些物质是体内抗氧化最有效的系统,不需要补充抗氧化物质,就可以发挥作用,而且不会造成过度抗氧化,实际上氧化还原最重要的是平衡,不是单纯抗氧化。
许多天然化合物能激动这个途径:例如来自十字花植物的萝卜硫素、姜黄素等,作用很强。目前证明,这些药物是十分有效的抗癌和抗氧化、抗衰老的物质。具有十分光明的前景。
 
 
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